Порфирія — симптоми, лікування та причини хвороби

Загальні відомості

Порфирія – спадкове захворювання, обумовлене ненормальним обміном порфірину, яке впливає на внутрішні органи, шкіру і нервову систему. Поява симптоматики здатні викликати і несприятливі фактори ризику.

Порфірини — це з’єднання із замкнутою молекулою (циклічні), які здатні з’єднуватися з іонами металів. Це, наприклад, железопорфирины (гем в складі гемоглобіну) і магній, який містить порфирин хлорофіл (рослинний пігмент, який бере участь у фотосинтезі). Основні функції гема пов’язані з його здатністю зв’язувати молекули кисню.

Гем трансформується в гемоглобін, а також у міоглобін, цитохромы, групу железопорфириновых ферментів, іменованих каталазами, та інші гем-містять білки. Гемоглобін ж являє собою білок, який дозволяє еритроцитів переносити кисень від легень до інших частин тіла.

Порфирия - симптомы, лечение и причины болезни

Гем також сприяє дезактивації хімічних речовин печінкою (серед яких і деякі лікарські препарати та гормони), завдяки чому їх залишки легко виводяться з організму.

Гем проводиться в кістковому мозку і печінки у складному восьмиступенчатом процесі, контрольованому вісьмома різними ферментами. Якщо на якомусь з етапів виробництва гема відбувається ферментний дефіцит, ті чи інші прекурсори можуть накопичуватися в тканинах (особливо в кістковому мозку або печінки), з’являтися в надлишку в крові. Виводяться вони з організму з сечею або калом. В залежності від того, на якому етапі виробництва гема трапилася «поломка», розвивається та чи інша різновид порфірії. Саме багатоступінчастість синтезу гема і обумовлює різноманіття і варіабельність клінічних проявів недуги.

Причини

Більшість порфирій виникають через успадкування аномального гена від батьків. В даний час виявлені всі 8 ферментів, які беруть участь у біосинтезі гема. Вроджені эритропоэтические, гепатоэритропоэтические порфірії і эритропоэтические протопорфирии виникають в результаті успадкування двох аномальних генів, по одному від кожного з батьків. Вплив навколишнього середовища також може спровокувати розвиток деяких типів недуги.

Існують певні пускові механізми, підсилюють потребу організму у виробленні гема. Так з’являється відносна недостатність одного з восьми ферментів. Ось ці пускові фактори:

  • деякі ліки (барбітурати або інші психоактивні речовини);
  • хімічні інтоксикації;
  • неправильна дієта або захоплення голодуванням;
  • куріння і алкоголь;
  • фізичне напруження;
  • хвороби печінки;
  • стрес;
  • надмірний вплив сонця;
  • надлишок заліза в організмі.
За темою:  Дисплазія сполучної тканини: симптоми синдрому

Класифікація

Все різноманіття тонких різновидів порфірії зводиться до поділу на:

  • гострі (вражаючі, як правило, нервову систему);
  • хронічні (страждають шкірні покриви).

Поширеність гострих порфирій становить приблизно 5 випадків на 100 тис. осіб. Хронічна (шкірна) порфирія зустрічається набагато частіше – в одного з 10 тисяч осіб. Іноді її називають «хворобою вампірів» з-за того, що у людей, які страждають на порфірію, хвороба загострюється під впливом сонячних променів.

Симптоми

Клінічні прояви залежать від стадії, на якій виникає ферментативний дефект. Якщо це відбувається на початкових етапах каскаду метаболізму, то розвиваються переважно неврологічні порушення.

Якщо проблема виникає на кінцевих стадіях, то накопичення порфірину відбуватиметься здебільшого в шкірі.

Гостра порфірія

Характеризується періодичними гострими нападами нейровисцеральных болів, залишаючись прихованої протягом тривалого часу. Чотири основних розлади розглядаються в цій групі:

  • порфирія DOSS;
  • переміжна;
  • спадкова копропорфирия;
  • «строката» (змішана печінкова).

Найбільш частий симптом, який зустрічається в 90% випадків, — це біль в області живота. Це, як правило, кольки, що локалізуються в лівій нижній частині живота, які тривають від кількох годин до кількох днів. Вони рідко супроводжуються лихоманкою, лейкоцитозом або перитонеальными симптомами. Нудота і блювання, проте, досить часті.

Помітно характерна невідповідність між тяжкістю скарг пацієнта і об’єктивними даними клінічних досліджень. Коли пацієнт часто з’являється в ургентній клініці з-за сильної болі в животі без розумних причин і потребує наркотики для знеболювання, повинна бути запідозрена гостра порфірія.

М’язова слабкість і координаційні неврологічні порушення, такі як тетрапарез, може розвиватися у жінок дітородного віку. Болі в кінцівках також досить поширене явище.

Іноді відзначаються судоми і эпилепиформные припадки. Деякі пацієнти виявляють психічні симптоми, такі як психоз, аналогічний шизофренії. Важко виявити порфірію у пацієнтів, що звертаються зі строго психіатричними симптомами. Це припущення підтверджується високою поширеністю гострої переміжної порфірії у психіатричних лікарнях. Також спостерігаються:

За темою:  Нейробластома - симптоми нейробластома заочеревинного простору у дітей

Порфирия - симптомы, лечение и причины болезни

  • здуття живота;
  • розлад стільця;
  • прискорене серцебиття;
  • проблеми зі сном;
  • затримка сечі;
  • гіпертензія;
  • тривожність або надмірна активність;
  • дихальні проблеми;
  • болю в м’язах, порушення чутливості, слабкість або параліч.

Хронічна (шкірна)

Шкірні порфірії викликаються надмірною чутливістю до сонячних променів; зазвичай ці форми не впливають на нервову систему. Періоди гіперчутливості можуть тривати протягом декількох днів. Деякі форми можуть розвинутися ще в дитячому віці.

Під впливом сонця можуть виникнути:

  • гіперсенсибілізація як до денного, сонячного, так і до штучного світла;
  • почервоніння шкіри і набряк;
  • погано загоюються пухирі;
  • свербіж;
  • сухість шкіри;
  • рубці або зміна кольору шкіри, з’являються на місці загоєних бульбашок;
  • прискорення росту волосся.

Діагностика

Симптоми порфірії не специфічні, вони можуть спостерігатися при багатьох недугах, тому діагноз встановлюється на основі біохімічного та ДНК-тестування.

Біохімічні тести визначають кількість попередників порфірину і самі порфірини в еритроцитах, сечі, плазмі крові, кале. Для діагностики гострої порфірії досліджується сеча пацієнта з метою визначення рівнів порфобилиногена і амінолевулінової кислоти. В кале визначаються зміни рівнів копропорфирина і протопорфірину.

Діагностики шкірної порфірії включає ферментний аналіз – показники декарбоксилази уропорфириногенов, що міститься в еритроцитах, що є точним і специфічним тестом.

Аналіз ДНК ідентифікує конкретну мутацію, або аномалію, в геномі людини. Важливо проводити ДНК-скринінг членів сім’ї пацієнта для виявлення безсимптомних носіїв аномального гена.

Порфірію потрібно ретельно диференціювати з такими захворюваннями:

  • гострий живіт;
  • отруєння свинцем;
  • псевдопорфирия (проявляється утворенням шкірних пухирів, що виникають у результаті негативного впливу різних препаратів, наприклад, деяких протигрибкових засобів).

Лікування

Підходи до лікування для різних типів порфирій дуже різні. При атаках гострій порфірії, в першу чергу, запобігається вплив шкідливих препаратів і порушення дієти. Пацієнти, як правило, госпіталізуються для лікування сильного болю, нудоти і блювоти, корекції електролітних порушень і спостереження за станом м’язів і розвитку слабкості дихальних м’язів.

За темою:  Запалення лімфовузлів за вухом - лікування, причини, симптоми

Для лікування шкірних порфирій важливо обмеження попадання сонячного світла, використання сонцезахисних окулярів і відповідного одягу.

Вроджену эритропоэтическую порфірію найбільш ефективно лікувати трансплантацією стовбурових клітин кісткового мозку як можна раніше в дитинстві. Для пацієнтів з таким видом порфірії ефективним буде лікування B-каротином, цистеїном. Ускладнення з боку печінки при цій різновиди порфірії можуть зажадати трансплантацію печінки.

Ускладнення

Захворювання може ускладнюватися:

Порфирия - симптомы, лечение и причины болезни

  • Зневодненням через блювання, яке може вимагати внутрішньовенних інфузій.
  • Хронічною нирковою недостатністю: накопичення порфірину призводить до ослаблення фільтраційної здатності нирок.
  • Утрудненням дихання. При гострих порфириях нерідкі м’язова слабкість і навіть паралічі, з-за яких виникає дихальна недостатність.
  • Зниженням рівня Na в крові.
  • Гіпертензією нирок.
  • Ушкодженнями печінки. Вони можуть бути настільки серйозними, що може знадобитись пересадка печінки.
  • Постійне пошкодження шкіри.

Профілактика

На жаль, виникнення хвороби запобігти неможливо. Але дотримання лікарської та гігієнічного режимів дозволить профілактувати наступ нападів гострої порфірії, а дотримання охоронного світлового режиму запобіжить загострення шкірних варіантів захворювання.

Прогноз

При дотриманні гігієнічного та лікарського режимів прогноз для життя сприятливий.