Секвестранты жовчних кислот: особливості застосування

Висока захворюваність населення на серцево-судинними патологіями диктує необхідність профілактики атеросклерозу, дисліпідемії та гіперхолестеринемії. Для профілактики застосовують препарати, які знижують кількість ліпідів у крові. До цієї групи ліків належать: статини, фібрати, секвестранты жовчних кислот (ВЖК), езетіміб, нікотинова кислота. Секвестранты жовчних кислот (іонообмінні смоли) — клас медикаментів, прийом яких дозволяє знизити концентрацію холестерину в крові. Мова йде про так званий «поганий» холестерин, викликає атеросклероз, дисліпідемію та інші захворювання.

Визначення секвестрантов жирних кислот

Секвестранты жовчних кислот (ВЖК, іонообмінні смоли) — ряд лікарських засобів, які застосовуються з метою коригування порушень обміну ліпідів та гіперхолестеринемії. Основними представниками цього класу є колестипол, холестирамін і відносно новий препарат колесевелам. Клінічні дослідження довели їх результативність щодо зниження тяжкості і частоти серцево-судинних хвороб та їх ускладнень. В якості гіполіпідемічних засобів ці препарати понад 30 років використовувалися для зниження ризику ішемічної хвороби серця.

У зв’язку з появою в Росії більш ефективного класу гіполіпідемічних медикаментів — статинів, іонообмінні смоли застосовуються рідше. Вони використовуються в країнах Європи і США в якості засобів другого ряду в комплексній терапії зі статинами з метою більш ефективного зниження і підтримання рівня холестерину ЛПНЩ, зокрема, у хворих з первинної (спадкової) гіперхолестеринемією.

Новий представник класу — колесевелам — у Росії зареєстрований не був, хоча саме цей препарат найбільш широко поширений у світі.

Механізм дії ВЖК

Жовчні кислоти (ЖК) утворюються в печінці з холестерину. У нормі при вступі РК в просвіт кишечника близько 97% з їх числа повертається в печінку з кінцевого відділу тонкої кишки. Механізм дії ВЖК полягає в зв’язування жовчних кислот в просвіті кишечника, перериванні надходження багатих холестерином жовчних кислот з кишечника в печінку і виведенні їх з фекальними масами. У печінці запаси жовчних кислот витрачаються, починається активний синтез з холестерину. Збільшення катаболізму холестерину веде до зв’язування ЛПНЩ («поганий», атерогенной фракції холестерину) з кровотоку і зниження його рівня в крові. Слід зазначити, що ВЖК не всмоктуються в кров, не взаємодіють з травними ферментами, тому їх сприятливі лікувальні ефекти є опосередкованими, непрямими.

За темою:  Як передається жовтяниця від людини до людини: симптоми у дорослих, інкубаційний період

Ефективність застосування

В результаті застосування ВЖК спостерігається зниження показника загального холестерину в крові і, зокрема, фракції ЛПНЩ (на 5-25%, згідно з іншими джерелами — на 15-30% при високих дозах препарату). Це корелює зі зменшенням ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Тривале застосування ВЖК сприяє підвищенню «хорошого» холестерину — липотротеинов високої щільності (ЛПВЩ) приблизно на 3-5%.

У середньому, призначення іонообмінних смол на додаток до статинів сприяє додатковому зниженню рівня холестерину ЛПНЩ на 10-20%. Комбінація езетімібу і ВЖК викликає додаткове зниження рівня ЛПНЩ без розвитку побічних явищ порівняно з використанням тільки іонообмінних смол.

Побічні ефекти

На тлі прийому холестираміну і колестиполу часто (до 50% випадків) проявляються побічні явища з боку органів травної системи, найчастіше неприємні смакові відчуття, печія, нудота, зниження апетиту, метеоризм, запор. Відзначається зниження всмоктування ряду препаратів інших груп: заліза, фолієвої кислоти, варфарину, β-адреноблокаторів, дигоксину, тіазидних діуретиків, L-тироксину, антибіотиків пеніцилінового ряду. Це істотно обмежує практичне застосування ВЖК. У деяких пацієнтів препарати сприяють підвищенню рівня тригліцеридів, при тривалому застосуванні порушується всмоктування жиророзчинних вітамінів A, D, E і K, збільшується ризик кровотеч (носових, гемороїдальних, з ерозивних і виразкових дефектів стінки ШКТ) за рахунок зниження згортання крові.

У зв’язку з тим, що ВЖК не всмоктуються в кров, небажані впливу цих засобів на організм людини обумовлені переважно місцевою дією СЗК на слизові оболонки травного тракту.

Перевагами колесевелама виступають: мінімальне, аж до відсутності, взаємодію з іншими ліками, менш виражені побічні ефекти з боку травної системи, можливість використання в комбінації зі статинами. Також колесевелам більш кращий в період вагітності (категорія ризику для плода FDA – B, холестирамін має категорію C, для колестиполу він не встановлений).

За темою:  Гострий холецистит: симптоми і лікування, діагностика ускладнень

Спосіб застосування і дозування

Всі препарати приймаються всередину перорально. Холестирамін призначається в мінімальній дозі 8 г/добу.(максимальна становить 24 г/добу.), колестипол — у дозуванні 5-30 г/сут., колесевелам — 3,750 мг/добу. у вигляді таблетованих форм (в одній таблетці — 625 мг діючої речовини).

З метою мінімізації небажаних явищ необхідно починати гиполипидемическую терапію з малих доз, поступово їх збільшуючи, приймати препарати інших груп за 1,5-4 години до або через 1-1,5 години після прийому іонообмінних смол. При прийомі препарату слід запити великою кількістю води. Лікувальний ефект проявляється після першого місяця терапії, для його подальшого підтримання необхідно приймати препарат тривалий час.

Показання та протипоказання до призначення

Прийом препаратів групи ВЖК необхідний у наступних клінічних ситуаціях:

  • дисліпідемія і гіперхолестеринемія, в тому числі сімейна (первинна, спадкова), з переважним підвищенням в крові рівня холестерину ЛПНЩ;
  • профілактика і лікування атеросклерозу судин, його ускладнень (стабільна і нестабільна стенокардія напруження, інфаркт міокарда, постінфарктний кардіосклероз);
  • шкірний свербіж при неповній обструкції жовчовивідних шляхів (препарати першого вибору).

ВЖК сприяють зниженню рівня глюкози та глікозильованого гемоглобіну в крові у пацієнтів, які страждають другим типом цукрового діабету.

Як протипоказань до призначення виділяють наступні:

  • реакції гіперчутливості (алергія), індивідуальна непереносимість препарату;
  • гіпертригліцеридемія (ТГ > 4,0 ммоль/л) і гіперліпопротеїдемії III, IV і V типів;
  • повна обтурація жовчовивідних шляхів (наприклад, при біліарному цирозі, гельмінтозах);
  • фенілкетонурія;
  • відносне протипоказання — вагітність і період лактації;
  • приймати з обережністю при хворобах нирок, виразковому ураженні шлунка або дванадцятипалої кишки, розладах ШЛУНКОВО-кишкового тракту, геморої.

Заходи щодо контролю безпечності застосування

При тривалому лікуванні препаратами необхідний періодичний клінічний і лабораторний контроль. Клінічний контроль орієнтований на визначення самопочуття пацієнта і спостереження за розвитком небажаних явищ з боку травної системи. Лабораторного контролю піддаються наступні показники: рівні тригліцеридів, креатинфосфокінази, протромбіну крові, активність печінкових ферментів, загального холестерину та його фракцій.

За темою:  Эссливер Форте — інструкція по застосуванню препарату

Висновок

Секвестранты жовчних кислот протягом декількох десятиліть використовуються в якості гіполіпідемічних медикаментів. У зв’язку з появою на ринку більш дієвих препаратів, ВЖК призначаються в якості засобів другого вибору у складі комбінованої терапії зі статинами для більш результативного зниження в крові рівня «поганого» холестерину ЛПНЩ.

Найбільш широко відомі такі представники групи ВЖК, як холестирамін, колестипол і відносно новий, недавно пройшов реєстрацію у США колесевелам. Структурно різнорідні ВЖК схожі по своїй дії (зв’язування холестерину в просвіті кишечника). У клінічних дослідженнях і клінічною практикою була доведена їх ефективність щодо зниження частоти ускладнень коронарного характеру і летальних випадків від інфаркту міокарда.